陈弓课题组实现复杂糖肽天然产物Mannopeptimycinα和β的首次全合成-元素有机化学研究所

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陈弓课题组实现复杂糖肽天然产物Mannopeptimycinα和β的首次全合成

来源：元素有机化学国家重点实验（南开大学） 发布时间：2016/10/12 浏览次数：次

Mannopeptimycins 是一类提取分离自吸水链霉菌的带有独特糖化学修饰，并对多种耐药菌有着突出抗菌活性的环肽天然产物。美国Wyeth制药公司于2002年通过核磁光谱手段推断其环肽骨架由六个L-和D-α-氨基酸交替构成。这些氨基酸单元中包括首次发现的一对L-，D-型的βhEnd单元以及一个带有O-连接甘露二糖的D-酪氨酸，其中D-βhEnd上还带有一个罕见的N-连接甘露糖。因为其突出的抗菌活性，在过去的十几年里众多课题组对其化学合成展开了研究，但由于其复杂的糖修饰结构，其全合成一直未能实现。陈弓课题组巧妙运用了金催化的俞氏糖苷化反应高效构建了带有N-甘露糖的N-Man-D-βhEnd片段，运用该课题组发展的钯催化C－H键活化方法高效的制备了L-βMePhe单元，采用汇聚式的策略完成了环六肽骨架的组装，最后经过催化氢化整体脱保护实现了mannopeptimycinα和 β的首次高效全合成。该合成确证了早先通过核磁光谱推导的化学结构的正确性，并为类似复杂糖肽天然产物的合成提供了重要策略指导。该合成也为基于mannopeptimycin开发能够克服现有耐药性的新型抗生素药物打下了坚实基础。该成果发表在J. Am. Chem. Soc.2016, DOI: 10.1021/jacs.6b01384。

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