苏循成课题组成功测定瞬态蛋白酶中间体的三维结构-元素有机化学研究所

研究成果s

苏循成课题组成功测定瞬态蛋白酶中间体的三维结构

来源：元素有机化学国家重点实验（南开大学） 发布时间：2016/10/12 浏览次数：次

瞬态蛋白质复合物的三维结构对于蛋白质运动变化过程与功能有着直接密切的联系，而从原子水平上真正了解瞬态蛋白质复合物三维构象是目前生物物理技术的重要挑战，目前没有直接的方法在非平衡态反应体系中测定该类瞬态复合物的三维构象。苏循成课题组自2010年成立课题组以来一直致力于发展以顺磁核磁共振为重要的生物物理方法，并针对金黄色葡萄球菌这类“超级细菌”的一个潜在药物靶标，金黄色葡萄球菌分选酶Sortase A为研究对象，试图利用顺磁核磁共振的方法获得该类酶催化反应过程中硫酯中间体的三维构象并为寻找理想的先导分子提供重要的动态结构信息。最近该课题组在真实酶催化反应过程中，通过蛋白质定点选择性标记，利用赝接触位移为主要结构约束，获得了在非平衡态下SortaseA与多肽底物形成硫酯中间体的三维结构。这是首例对该类短寿命（半衰期<2 .5小时）、低含量（<15%）瞬态蛋白质复合物的结构测定，并为该类蛋白质瞬态复合物的结构测定提供了重要的生物物理方法，得到的中间体结构对药物分子的筛选提供了重要的结构信息。该工作是苏循成课题组继利用赝接触位移在活细胞内测定蛋白质三维结构方法，在非平衡态真实反应体系中测定蛋白质瞬态复合物的重要进展。http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201606223/full.

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